2022-02-16訪(fǎng)問(wèn)量:2871
近日,蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司與高瑞藥業(yè)(北京)科技有限公司和博瑞生物醫藥(蘇州)股份有限公司正式達成多肽偶聯(lián)藥物BGC0222的技術(shù)轉讓協(xié)議。
BGC0222項目對于天吉生物制藥來(lái)說(shuō)具有重大意義,標志著(zhù)公司從一個(gè)傳統的仿制藥企向創(chuàng )新藥企的轉型,依托于天吉生物多肽藥物的技術(shù)平臺,將極大推動(dòng)BGC0222項目的研發(fā)進(jìn)度。
多肽偶聯(lián)藥物(PDC),抗腫瘤治療的新“武器”
BGC0222為PDC(Peptide Drug Conjugate)類(lèi)藥物,即多肽偶聯(lián)藥物,屬于一種新型的基于高分子載體的腫瘤靶向配體偶聯(lián)藥物。
早在100多年前,“化療之父”保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)就曾提出過(guò)一種腫瘤治療藥物“魔法子彈”的概念:“如果將毒素(子彈頭)安裝在能精確瞄準癌細胞的載體上,便可實(shí)現精準“投毒”,而不傷害正常細胞”。
要知道當時(shí)腫瘤的治療手段非常有限,想要殺死腫瘤細胞就必須以犧牲正常細胞為代價(jià),這樣的假設在當時(shí)簡(jiǎn)直就是天方夜譚。然而,經(jīng)過(guò)100多年的發(fā)展,當初的魔法已然成為現實(shí),這種藥物正是大家熟悉的抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-drug Conjugate,ADC)。它是由單克隆抗體、偶聯(lián)鏈和細胞毒性小分子三部分偶聯(lián)組成的藥物。單克隆抗體就像是一枚可以自動(dòng)巡航的導彈,它通過(guò)偶聯(lián)鏈將可以殺滅腫瘤細胞的細胞毒性藥物運送到腫瘤細胞內,從而實(shí)現精準的癌細胞殺滅。
PDC藥物與ADC藥物結構類(lèi)似,但它把“運輸工具”由單克隆抗體換為了多肽。PDC藥物也由三個(gè)部分構成,分別是歸巢肽、連接子和細胞毒性的有效載荷。
雖然只是更換了子彈頭,但藥物的整個(gè)原理都得到了更替。在癌癥治療中,有三種靶向方法可以增強癌癥治療的特異性和抗腫瘤活性。其一是抑制腫瘤細胞表達的蛋白質(zhì)(受體或酶),這就是我們最常見(jiàn)的靶向藥,如表皮生長(cháng)因子受體抑制劑(EGFR-TKI);第二種是使效應分子與腫瘤細胞表面過(guò)表達的分子結合,并協(xié)同抑制腫瘤細胞分裂,同時(shí)提供細胞毒性有效載荷或刺激腫瘤導向免疫反應。雙抗類(lèi)藥物、ADC藥物和CAR-T都是運用的這種方法;而最后一種就是使用多肽偶聯(lián)藥物(PDC),驅動(dòng)腫瘤細胞中毒性有效載荷的富集。
BGC0222,立足經(jīng)典,引領(lǐng)PDC潮流
BGC0222是基于經(jīng)典藥品SN38開(kāi)發(fā)的1類(lèi)新藥,適應癥包括結腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞肺癌、胃癌及腦膠質(zhì)瘤等實(shí)體瘤。
靶 頭:
分子量小,穿透力強,可滲透到腫瘤內部;
三重靶向:主動(dòng)靶向腫瘤新生血管,間質(zhì)和腫瘤細胞
載 體:
延長(cháng)藥物半衰期,使藥物在瘤內持續暴露。
分子量較大,無(wú)法穿透正常血管,降低對正常組織損傷;
無(wú)免疫原性的理想載體材料;
能透過(guò)血腦屏障,可用于治療腦瘤或腫瘤腦轉移;
Linker:
可生物降解,降低藥物的峰濃度,降低毒性反應
藥 物:
經(jīng)典細胞毒藥物,療效確切
目前,BGC0222已經(jīng)完成IND申報,天吉生物已將該項目推進(jìn)至I期臨床試驗,開(kāi)始招募受試者,預計在2022年中完成入組。
專(zhuān)業(yè)的平臺,成就高品質(zhì)藥品
蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司多年來(lái)一直專(zhuān)注于多肽藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售,技術(shù)積累深厚,研發(fā)實(shí)力強大,堅持“科學(xué)創(chuàng )新,多肽先行”,逐步形成在消化、婦產(chǎn)、感染、鎮痛、腫瘤和糖尿病等多個(gè)治療領(lǐng)域的產(chǎn)品戰略布局。作為多肽領(lǐng)域為數不多的具有持續研發(fā)實(shí)力的國內企業(yè),天吉生物近年來(lái)新產(chǎn)品相繼獲批上市,已獲批上市產(chǎn)品包括醋酸奧曲肽、特利加壓素、卡貝縮宮素、胸腺法新等原料和制劑一體化的多肽藥品,其中醋酸奧曲肽注射液和注射用胸腺法新均已通過(guò)仿制藥一致性評價(jià),同時(shí),天吉生物立足于國際多肽研發(fā)前沿,目前有超過(guò)30個(gè)項目正在開(kāi)發(fā)申報中,包括利拉魯肽、司美格魯肽、利那洛肽、替爾泊肽和Difelikefalin等多個(gè)前景巨大的重磅多肽仿制藥品。在創(chuàng )新藥領(lǐng)域,除了BGC0222項目之外,公司也已經(jīng)布局多個(gè)不同治療領(lǐng)域的多肽偶聯(lián)藥物(PDC)。未來(lái),無(wú)論在仿制藥領(lǐng)域還是在創(chuàng )新藥領(lǐng)域,公司具有豐富的產(chǎn)品儲備。
結語(yǔ):新一代腫瘤靶向藥物,多肽偶聯(lián)藥物(PDC)的時(shí)代已然來(lái)臨
目前我們已經(jīng)見(jiàn)證了抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的成功。盡管ADC的治療仍在繼續取得進(jìn)展,但這些療法仍存一些問(wèn)題。作為細胞毒性藥物,ADC可能會(huì )產(chǎn)生嚴重的毒性阻礙其進(jìn)一步的治療;ADC的復雜結構導致生產(chǎn)成本高;分子量較大限制了穿透實(shí)體腫瘤的能力,從而限制其療效。
而多肽偶聯(lián)藥物(PDC)以多肽作為載體,在某種程度上提供一些無(wú)可比擬的優(yōu)勢,如增強腫瘤穿透性、降低免疫原性以及生產(chǎn)成本較低。目前已有多種PDC藥物進(jìn)入臨床階段,這展示了PDC藥物未來(lái)巨大的市場(chǎng)前景。我們相信今后具有正確設計和靶標的PDC將通過(guò)提供更安全的藥物來(lái)影響靶向治療市場(chǎng),下一個(gè)十年或將迎來(lái)黃金爆發(fā)期。